循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）是腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的“種子”
大多數(shù)癌癥相關(guān)的不良結(jié)局是由于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的。對(duì)于大部分早期腫瘤患者以及一些合適的局部晚期患者，完全手術(shù)切除腫瘤病灶是最佳治療方法，但術(shù)后復(fù)發(fā)卻是一個(gè)重要問(wèn)題，這是很多患者抗癌失敗的重要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，肺癌、肝癌、乳腺癌等惡性腫瘤患者手術(shù)切除后復(fù)發(fā)率高達(dá)30%~75%。 腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移取決于許多因素，包括腫瘤的類型，診斷分期，以及治療情況?？傮w來(lái)說(shuō)有以下幾方面原因： 局部治療不徹底 如初次手術(shù)時(shí)，腫瘤沒(méi)有切干凈，或淋巴結(jié)沒(méi)有被徹底清掃，造成術(shù)后發(fā)生快速的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。常規(guī)治療后如果鞏固治療缺失或疏忽，則復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率升高。 治療降低免疫力 臨床治療可使腫瘤得到一定的控制，但往往會(huì)給患者身體造成損傷，機(jī)體免疫力下降，內(nèi)分泌紊亂，營(yíng)造了腫瘤生長(zhǎng)的內(nèi)環(huán)境，為腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移埋下隱患。 癌癥轉(zhuǎn)移發(fā)現(xiàn)晚 部分腫瘤具有早期微轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，腫瘤原發(fā)灶中的細(xì)胞可能會(huì)通過(guò)血流或淋巴通道擴(kuò)散到遠(yuǎn)處，但這些循環(huán)中的腫瘤細(xì)胞太小，無(wú)法通過(guò)影像檢查發(fā)現(xiàn)。 腫瘤干細(xì)胞潛伏 腫瘤干細(xì)胞通常對(duì)化療不敏感，且可以長(zhǎng)期潛伏在體內(nèi)，當(dāng)機(jī)體內(nèi)環(huán)境適宜其生長(zhǎng)時(shí)，即可引起腫瘤復(fù)發(fā)。 隨著科學(xué)的探索和發(fā)展，我們對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移機(jī)制以及針對(duì)轉(zhuǎn)移機(jī)制的治療策略相關(guān)的理解在持續(xù)深入。目前已經(jīng)確定的是，轉(zhuǎn)移需要獲得一系列性狀來(lái)傳播、可變地進(jìn)入和退出休眠狀態(tài)，并在遠(yuǎn)處器官中定植。循環(huán)腫瘤細(xì)胞 （Circulating Tumor Cells，CTC），即從腫瘤灶脫落進(jìn)入血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞，是腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的種子。通過(guò)持續(xù)的CTC監(jiān)測(cè)可監(jiān)控腫瘤灶的活動(dòng)情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，并盡早針對(duì)其制定下一步治療策略。 2023年4月，美國(guó)斯隆凱特琳癌癥研究所Karuna Ganesh教授團(tuán)隊(duì)在頂尖期刊Cell上發(fā)表題為Metastasis的綜述文章，詳盡總結(jié)了腫瘤轉(zhuǎn)移研究的最新進(jìn)展。 △轉(zhuǎn)移的三個(gè)階段——播散、休眠和定植
如何有效的預(yù)防、監(jiān)控腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 合理運(yùn)用新科技 最新一代的CTC檢測(cè)技術(shù)結(jié)合了微流控與免疫熒光技術(shù)，捕獲人體外周循環(huán)血液中的腫瘤細(xì)胞并檢測(cè)與腫瘤相關(guān)的臨床信息。CTC檢測(cè)提供了一種輔助醫(yī)生對(duì)腫瘤患者進(jìn)行腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)、判斷及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的有效方法，目前已廣泛應(yīng)用于臨床，有效應(yīng)用于腫瘤早期診斷，療效的快速評(píng)估，個(gè)體化治療包括藥物標(biāo)靶、耐藥性的檢測(cè)，腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，病情監(jiān)測(cè)等領(lǐng)域。 此外，CTC檢測(cè)能提早觀察到腫瘤變化，發(fā)出預(yù)警信息，發(fā)現(xiàn)早期癌癥，也能夠及時(shí)有針對(duì)性地指導(dǎo)患者用藥，有效控制腫瘤進(jìn)展及轉(zhuǎn)移。 相較于影像學(xué)，CTC檢測(cè)可以早于影像學(xué)2~6個(gè)月檢測(cè)到復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的存在。 相較于腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，CTC檢測(cè)靈敏度更高、特異性更好、結(jié)果更加準(zhǔn)確。 定期復(fù)查 定期隨訪復(fù)查，監(jiān)測(cè)病情的變化，及時(shí)給予治療，降低患者轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。 一般來(lái)講，術(shù)后第一年，每三個(gè)月復(fù)查一次；第二年，每半年復(fù)查一次，循環(huán)復(fù)查持續(xù)。 嚴(yán)格遵照醫(yī)囑，定期按時(shí)復(fù)查。當(dāng)病人出現(xiàn)癥狀時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的胸腹部CT，顱腦CT或MRI，骨掃描，纖維支氣管鏡檢查以及血液檢查等。 CTC檢測(cè)可作為定期復(fù)查的一項(xiàng)指標(biāo)，通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)控CTC數(shù)量，可及時(shí)反映腫瘤發(fā)生發(fā)展情況，評(píng)估腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。此外可進(jìn)一步展開(kāi)CTC分子生物學(xué)分析，根據(jù)分子層面的基因變異及蛋白表達(dá)分析結(jié)果，指導(dǎo)制定后續(xù)用藥和治療策略。
調(diào)節(jié)免疫 人體免疫功能在抗腫瘤過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，而癌癥治療會(huì)損傷人體的免疫，因此治療后，盡快調(diào)整免疫功能是預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移非常重要。腫瘤患者的免疫功能本身處于失常狀態(tài)，而手術(shù)，放療，化療會(huì)對(duì)人體的免疫功能造成一定損傷。因此，在臨床治療中及時(shí)調(diào)整免疫功能，糾正內(nèi)分泌紊亂，抑制生長(zhǎng)因子分泌產(chǎn)生等干預(yù)是預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要途徑。 免疫調(diào)節(jié)的干預(yù)過(guò)程中，CTC作為有效的監(jiān)測(cè)標(biāo)志物，實(shí)時(shí)反映干預(yù)效果。免疫功能的調(diào)節(jié)可以通過(guò)飲食，運(yùn)動(dòng)等日常生活方式，還可以使用免疫類藥物及免疫細(xì)胞等進(jìn)行干預(yù)治療。已廣泛應(yīng)用于臨床的免疫藥物包括PD1單抗、PDL1單抗、CTLA4單抗等。免疫細(xì)胞包括NK細(xì)胞、DC細(xì)胞、T細(xì)胞、naCTL細(xì)胞、CAR-T細(xì)胞等。 營(yíng)養(yǎng)支持 合理膳食可以很大程度改善腫瘤的不良結(jié)局。國(guó)際腫瘤流行病權(quán)威、英國(guó)著名腫瘤專家道爾教授亦指出，合理的膳食可以減少90%的胃癌和結(jié)腸癌，20%的子宮內(nèi)膜癌、膽囊癌、胰腺癌和食管癌的死亡率，并可降低10%的癌癥總死亡率。 腫瘤本身是一種消耗性疾病，再加上手術(shù)、放化療等治療手段，都對(duì)患者的營(yíng)養(yǎng)狀況和免疫功能造成了不同程度的損傷。因此，腫瘤患者應(yīng)比健康人增加大約20%的蛋白質(zhì)及熱量, 即需進(jìn)食肉、蛋、奶等以保證營(yíng)養(yǎng)，食物的選擇應(yīng)多樣化，多吃蔬菜、水果和其他植物性食物及富含礦物質(zhì)和維生素的食物。遵循健康的膳食模式，可降低各種癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
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