循環(huán)腫瘤細胞 (Circulating tumor cell,CTC) 是指從原發(fā)或轉(zhuǎn)移灶中脫離出來并進入外周血液循環(huán)的腫瘤細胞。是惡性腫瘤患者出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)和遠端轉(zhuǎn)移的重要原因,也是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的重要因素。通過CTC檢測可以實時評估腫瘤動態(tài)與治療效果,有望實現(xiàn)個體化精準用藥。CTC在腫瘤液體活檢研究中受到越來越多的重視,目前已進入相關(guān)指南與共識。部分指南、共識內(nèi)容整理如下:
(1) 2010年美國癌癥聯(lián)合委員會AJCC制定的《腫瘤分期指南》(《Cancer Staging Manuel》)中,已把CTC列入TNM分期系統(tǒng),作為一個新的M分期(遠端轉(zhuǎn)移)標準,列為cM0(i+)分期,出現(xiàn)在M0和M1之間。
Cancer Staging Manual 封面
Cancer Staging Manual 內(nèi)容節(jié)選
(2) 2014年《亞太共識建議:結(jié)直腸癌篩查》聲明9中表示,在結(jié)直腸癌篩查中,在全結(jié)腸鏡檢查不能進行的情況下,可考慮使用CTC進行篩查。
《2014亞太共識建議:結(jié)直腸癌篩查》
(3)2017年來自ASCP/CAP/AMP/ASCO的《結(jié)直腸癌評估的分子生物標志物指南》提到了循環(huán)腫瘤細胞作為非侵襲性生物標志物在液體活檢中的作用,可能用于結(jié)直腸癌患者管理。
《結(jié)直腸癌評估的分子生物標志物指南》
(4) 2019年中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)《乳腺癌診療指南》中第八部分:
CTC是指從惡性腫瘤原發(fā)部位脫落,通過血管或淋巴系統(tǒng)進人血液循環(huán)的細胞,它能夠反映腫瘤組織的情況,也可以用無創(chuàng)方式替代組織樣本進行病理診斷、疾病監(jiān)測、分子測序等。不僅可以動態(tài)監(jiān)測,還可以用于判斷預(yù)后。隨著對CTC認識的拓展,其應(yīng)用已經(jīng)從數(shù)目走向了分子分型和細胞測序時代。
AJCC第8版乳腺癌分期系統(tǒng)明確早期乳腺癌患者CTC≥1個/7.5ml提示預(yù)后不良。此外,已有研究驗證了CTC HER-2狀態(tài)可以預(yù)測患者靶向治療的療效,而隨著單細胞測序技術(shù)的進步,可以讓研究者利用CTC從基因組或轉(zhuǎn)錄組水平探究腫瘤內(nèi)部機制。了解發(fā)病原因及耐藥機制,甚至有機會預(yù)測耐藥的發(fā)生。
《2019 CSCO乳腺癌診療指南》
(5)2019年版美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)乳腺癌指南提到了CTC的預(yù)后作用,即一線化療3周后,CTC持續(xù)升高的患者無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)均較差。
NCCN乳腺癌指南(2019)
(6) 2019年版NCCN前列腺癌指南提到了CTC的在治療指導(dǎo)中的作用。大多數(shù)轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌(CRPC)患者的腫瘤中包含有一些與雄激素受體信號通路相關(guān)的基因突變。轉(zhuǎn)移性CRPC患者在接受阿比特龍/恩扎魯胺治療后,通過檢測CTC上AR-V7的表達情況能夠指導(dǎo)其后續(xù)治療的選擇。
NCCN前列腺癌指南(2019)
(7) 2019年發(fā)表于《腹腔鏡外科雜志》的《循環(huán)腫瘤細胞檢測在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用專家共識》對結(jié)直腸癌中的CTCs進行了更詳細的說明,指出CTCs在血液循環(huán)中的數(shù)量、狀態(tài)與疾病的早期診斷、腫瘤分期的細化、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險的評估及治療效果的判斷等密切相關(guān),尤其對復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性CRC具有更重要的意義。該共識對CTCs檢測在CRC中的應(yīng)用起到初步的釋疑及指導(dǎo)作用,從而為CRC的臨床診療提供有效、可行的檢測手段。
《循環(huán)腫瘤細胞檢測在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用專家共識》
(8) 2019年發(fā)表于《山東醫(yī)藥》的《食管鱗狀細胞癌循環(huán)腫瘤細胞檢測技術(shù)臨床應(yīng)用專家共識》對循環(huán)腫瘤細胞檢測在食管鱗狀細胞癌(ESCC)中的臨床應(yīng)用做了詳細的闡述,指出CTCs在ESCC中與預(yù)后預(yù)測、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險的評估以及治療效果的判斷等密切相關(guān)。
《食管鱗狀細胞癌循環(huán)腫瘤細胞檢測技術(shù)臨床應(yīng)用專家共識(2019)》
(9) 2019年《肺癌篩查與管理中國專家共識》:
中國肺癌防治聯(lián)盟、中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會肺癌學(xué)組攜手國內(nèi)呼吸科、胸外科和影像學(xué)科等相關(guān)領(lǐng)域知名專家在“肺結(jié)節(jié)診治中國專家共識(2018年版)”基礎(chǔ)上,參考了國內(nèi)外最新研究成果和各學(xué)科相關(guān)指南及共識,制定了本共識。在傳統(tǒng)“4P”疾病診治模式的基礎(chǔ)上,本共識增加了“5P”精準醫(yī)學(xué)及液體活檢的內(nèi)容,旨在更好地體現(xiàn)基于遺傳背景與環(huán)境差異的個體化肺癌篩查特點。共識中提到CTC是目前研究較多的液體活檢生物標記物。我國一項多中心大規(guī)模臨床試驗,使用葉酸受體靶向PCR 的CTC檢測技術(shù),期肺癌檢測的靈敏度和特異性分別為80.2%和