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肺癌具有死亡率高、治愈率低的特點(diǎn),造成這種情況的一個(gè)重要因素是:早期肺癌的確診率較低。現(xiàn)階段我國(guó)肺癌病例的發(fā)現(xiàn)以臨床晚期居多,5年生存率偏低。有研究顯示,肺癌5年生存率隨著診斷分期的升高而降低,Ⅰ期患者的5年生存率為55.5%,而Ⅳ期僅為5.3%。因此,早篩查、早治療是提高肺癌總體治愈率的關(guān)鍵。
1.吸煙/二手煙暴露
2.慢性阻塞性肺疾病史
3.石棉、氫、皺、鉻、鎬、鎳、硅、煤煙和煤煙塵暴露
4.一級(jí)親屬肺癌家族史
5.遺傳因素(易感基因)
1.年齡50~75歲。
2.至少有以下一項(xiàng)危險(xiǎn)因素:
⑴ 吸煙≥20包/年(每天吸煙包數(shù)x吸煙年數(shù)≥20)。注意,其中也包括曾經(jīng)吸煙,但戒煙時(shí)間不足15年者;
⑵ 被動(dòng)吸煙者;與吸煙者共同生活或同室工作≥20 年;
⑶ 職業(yè)上接觸各種致癌因素≥1 年(比如石棉、鈹、鈾、氡等接觸者);
⑷ 有惡性腫瘤病史或肺癌家族史;
⑸ 有慢性阻塞性肺疾?。–OPD)或彌漫性肺纖維化病史。
肺癌常規(guī)篩查手段包括影像學(xué)檢查、細(xì)胞學(xué)檢查以及腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)等?,F(xiàn)有這些技術(shù)手段受敏感度及特異度限制,對(duì)大規(guī)模人群的篩查效能還有很大提升空間。
理想的肺癌篩查技術(shù)應(yīng)該具備下述條件:
(1)簡(jiǎn)便;(2)易行;(3)價(jià)廉;(4)損傷少;(5)靈敏度高;(6)特異性高;(7)預(yù)測(cè)性高;(8)精準(zhǔn)性高;(9)易掌握;(10)易個(gè)體化;(11)易指導(dǎo)預(yù)防;(12)患者易參與。
符合上述條件越多的篩查方法,越利于普及和推廣。但是,目前很難找到全部符合這些條件的方法,需根據(jù)篩查群體和技術(shù)可及性合理選擇。
常規(guī)CT,PET-CT輻射劑量較大,且費(fèi)用昂貴,也不推薦。大規(guī)模臨床試驗(yàn)表明,應(yīng)用低劑量螺旋CT(LDCT)對(duì)胸部作掃描,能發(fā)現(xiàn)更多的早期可切除肺癌,目前最適用于高危人群的肺癌篩查。
通過(guò)血液和體液檢查可獲得腫瘤組織表達(dá)和分泌的糖類蛋白物質(zhì)、酶類物質(zhì)和激素物質(zhì)等腫瘤標(biāo)記物。
目前常用的腫瘤標(biāo)記物主要為:
1.胃泌素釋放肽前體(pro-GRP),可作為小細(xì)胞肺癌診斷和鑒別的首選標(biāo)志物。
2.神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE),用于小細(xì)胞肺癌的診斷和治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)。
3.癌胚抗原(CEA),主要用于判斷肺腺癌復(fù)發(fā)、預(yù)后及肺癌治療過(guò)程中的療效觀察。
4.細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1),對(duì)肺鱗癌診斷具有參考價(jià)值。
5.鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag),對(duì)肺鱗癌療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷有一定價(jià)值。
近年來(lái)隨著液體活檢技術(shù)的發(fā)展,腫瘤相關(guān)抗原自身抗體、表觀遺傳學(xué)標(biāo)志物、循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)、ctDNA及其他血液組分等,逐漸被證明為能夠早期發(fā)現(xiàn)及診斷肺癌的有效標(biāo)志物。
此外,由于LDCT大量檢出假陽(yáng)性結(jié)節(jié),需要其他篩查手段予以補(bǔ)充。而液體活檢領(lǐng)域的表觀遺傳學(xué)標(biāo)志物、CTC、ctDNA等生物標(biāo)志物,可動(dòng)態(tài)跟蹤腫瘤細(xì)胞的變化,監(jiān)測(cè)隨病程或治療發(fā)生的高度異質(zhì)性,進(jìn)而更有效的實(shí)施篩查,并能夠借助這些標(biāo)志物制定精準(zhǔn)個(gè)體化治療方案。
已有多個(gè)臨床研究表明CTC檢測(cè)在多種腫瘤的療效評(píng)價(jià)和預(yù)后評(píng)估中有價(jià)值。一項(xiàng)對(duì)慢阻肺病人血液的研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)CTC檢測(cè)的預(yù)測(cè),比臨床確診早1-4年不等,表明了CTC檢測(cè)在肺癌等腫瘤的早期診斷應(yīng)用中具有重大價(jià)值。
以CTC、ctDNA、表觀遺傳學(xué)(甲基化檢測(cè))等為代表的液體活檢技術(shù)具有簡(jiǎn)單快捷、創(chuàng)傷性小、可重復(fù)性,是用于篩選和早期診斷腫瘤的首選方法。