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腸癌發(fā)家史

那這個(gè)早期到底是多早呢？

或者換個(gè)更直觀的說法：癌細(xì)胞開始離家出走的時(shí)候，腫瘤有多大呢？

對(duì)于這個(gè)問題，目前這個(gè)進(jìn)化樹模型是難以回答的。不過這也難不倒在計(jì)算生物學(xué)方面受過專業(yè)訓(xùn)練的Christina Curtis博士。

她帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一個(gè)三維計(jì)算模型[13]，這個(gè)模型可以模擬在不同的參數(shù)條件下腫瘤的大小，及其與疾病進(jìn)展和基因變異之間的關(guān)系。

有了這個(gè)模型，他們很快就算出了21名患者癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移時(shí)的腫瘤大小。結(jié)果，那17名（83%）早期轉(zhuǎn)移的患者，轉(zhuǎn)移的真是非常早啊。在腸道腫瘤體積不足0.01立方厘米，也就是不到100萬(wàn)個(gè)細(xì)胞的時(shí)候，一部分癌細(xì)胞就已經(jīng)離家出走了。

甚至有4名患者，在腫瘤只有1萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，體積只有0.0001立方厘米的時(shí)候，就轉(zhuǎn)移了。。。這也太早了吧~

從理論上講，體積小于0.01立方厘米的腫瘤，在臨床上是檢測(cè)不到的。這就意味著，對(duì)于那17位患者而言，幾乎是腫瘤一誕生，就是晚期。這些癌細(xì)胞那真是配得上“天生的壞種”這個(gè)稱呼。

轉(zhuǎn)移時(shí)腫瘤的大小，紅框內(nèi)是同一患者的兩組數(shù)據(jù)

可以看到腫瘤體積為0.0001立方厘米、10000個(gè)細(xì)胞時(shí)，發(fā)生轉(zhuǎn)移的4位患者

那這些“天生的壞種”有沒有什么特點(diǎn)呢？

研究人員又調(diào)用了MSK-Impact[14]和GENIE[15]研究中2751名腸癌患者的測(cè)序數(shù)據(jù)。這2751名患者診斷結(jié)果明確，有938名患者為IV期轉(zhuǎn)移性腸癌患者，另外的1813名患者為I-III期的早期腸癌患者；此外，這些患者的基因變異數(shù)據(jù)也比較完整。

將這些數(shù)據(jù)與上面的結(jié)果相結(jié)合，研究人員有了不小的發(fā)現(xiàn)。

“我們發(fā)現(xiàn)特定的突變組合可以預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移，”Christina Curtis博士說。例如，一個(gè)名為PTPRT的基因突變與經(jīng)典結(jié)直腸癌驅(qū)動(dòng)基因的突變相結(jié)合，幾乎只在轉(zhuǎn)移性癌癥患者中出現(xiàn)。

腸癌的進(jìn)化轉(zhuǎn)移史

之前有研究表明，PTPRT功能的喪失會(huì)增加一個(gè)名為STAT3蛋白的活性，從而增強(qiáng)了細(xì)胞的存活能力[16]，因此STAT3有可能是個(gè)不錯(cuò)的抗癌靶點(diǎn)。

此外，PTPRT的基因突變或許還可以用于指導(dǎo)患者的治療。如果切下的早期腫瘤中發(fā)現(xiàn)這個(gè)基因變異，或許可以考慮全身輔助化療。當(dāng)然，這個(gè)還需要臨床研究去驗(yàn)證。

總的來(lái)說，Christina Curtis博士團(tuán)隊(duì)的這個(gè)研究表明，腸癌的轉(zhuǎn)移可以發(fā)生在腫瘤形成的初期?，F(xiàn)在看來(lái)，人類迫切需要一種能檢測(cè)這些難以發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤的方法。希望研究液體活檢的科學(xué)家們繼續(xù)努力。