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循環(huán)腫瘤細(xì)胞臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展
來源: | 作者:admin | 發(fā)布時(shí)間: 2020-07-17 | 3286 次瀏覽 | 分享到:

,TFS)和OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而術(shù)中首先離斷流出靜脈可減少腫瘤細(xì)胞的播散,改善NSCLC患者的生存結(jié)局。也有研究證實(shí)術(shù)前肺靜脈CTC陽性預(yù)示更高的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)納入200例胰腺癌患者的前瞻性CLUSTER研究提示,無論是否接受新輔助化療,術(shù)前CTC計(jì)數(shù)與胰腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)顯著相關(guān)。因此,術(shù)前CTC檢測不僅可預(yù)測無疾病生存期,也為手術(shù)方式和術(shù)后治療方案的選擇提供依據(jù)。

在化療方面,有研究報(bào)道晚期NSCLC患者化療后CTC數(shù)量下降與更長的PFS顯著相關(guān),而治療前高CTC計(jì)數(shù)與更差的病理分期和更高轉(zhuǎn)移率相關(guān)。在乳腺癌中,新輔助治療前CTC陽性被認(rèn)為是獨(dú)立預(yù)后因素,結(jié)合pCR有助于識(shí)別需治療干預(yù)的乳腺癌患者。SPARANO等 在Ⅱ~Ⅲ期HER2陰性接受術(shù)后輔助治療的乳腺癌患者研究中也發(fā)現(xiàn),CTC與臨床復(fù)發(fā)率呈正相關(guān)。一項(xiàng)納入了430例接受化療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的前瞻性、多中心臨床研究也證實(shí),治療前和治療過程中的CTC數(shù)量是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者PFSOS的獨(dú)立預(yù)測因素。動(dòng)態(tài)監(jiān)測CTC數(shù)量變化對療效評估和預(yù)測預(yù)后具有重要作用。除CTC數(shù)量外,在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中,CTC中不同雄激素受體(AR)剪切體也被證實(shí)與卡巴他賽療效相關(guān)。

在放療方面,迄今最大規(guī)模的綜合了來自美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫的1 697例和Ⅲ期SUCCESS研究的1 516例早期乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn),放療顯著延長了CTC陽性患者的局部無復(fù)發(fā)生存期(local recurrence-free survivalLRFS)和OS。Ⅲ期隨機(jī)CONVERT研究(NCT00433563)則證實(shí)了CTC數(shù)量預(yù)測接受放療局限期小細(xì)胞肺癌的療效。PREDICT-HN研究(NCT03491176)提示,在頭頸部腫瘤中,CTC聯(lián)合MRI能更好評估放療療效,并為后續(xù)放療劑量選擇提供依據(jù)。在局部晚期直腸癌中,CTC數(shù)量變化和CTC中胸苷酸合酶(TYMS)和切除修復(fù)蛋白RAD23同系物BRAD23B)表達(dá)變化與接受新輔助同步放化療后的pCR相關(guān),檢測CTC數(shù)量和TYMS、RAD23B表達(dá)的變化能夠預(yù)測局部晚期直腸癌患者對新輔助放化療療效,為下一步治療提供決策。由此可見,CTC不僅能夠預(yù)測放療療效,還可能為優(yōu)化放療人群和放射劑量提供依據(jù)。

在靶向治療方面,表達(dá)特定靶點(diǎn)CTC的變化能夠預(yù)測靶向治療療效。在41例接受培美曲塞聯(lián)合厄洛替尼的EGFR突變晚期NSCLC患者中,78%的患者在治療基線的外周血中檢測到CTC,且高水平CTC與不良預(yù)后相關(guān);治療過程中,CTC水平下降與療效呈正相關(guān)。JIANG等 在232例一線接受EGFR-TKI治療的EGFR突變晚期NSCLC患者中證實(shí),葉酸受體陽性CTC計(jì)數(shù)可用于動(dòng)態(tài)監(jiān)測和預(yù)測EGFR-TKIs療效和患者預(yù)后。PAILLER等通過FISH技術(shù)檢測18ALK陽性的NSCLC患者CTC中的ALK重排情況,發(fā)現(xiàn)CTC與組織ALK重排具有較高的一致性,認(rèn)為CTC可作為ALK陽性NSCLC的補(bǔ)充診斷,同時(shí)監(jiān)測ALK抑制劑療效。新近研究還發(fā)現(xiàn)CTC可用于探索ALK抑制劑的耐藥機(jī)制。CTC不僅代表了腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)和基因組學(xué)特性,而且反映了腫瘤的異質(zhì)性。在納入19ER+/HER2-乳腺癌患者的研究中發(fā)現(xiàn),84%的患者在治療過程中獲得了表達(dá)HER2CTC,隨后的功能學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),HER2+CTC增殖能力更強(qiáng),且不依賴HER2通路;而HER2-CTCNotch通路和DNA損傷通路被激活。之后也有研究報(bào)道HER2+CTC的轉(zhuǎn)移性HER2陰性乳腺癌患者能從HER2靶向治療中獲益。

在近年來興起的免疫治療中,發(fā)現(xiàn)CTC數(shù)量和CTC表面PD-L1表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化與Nivolumab療效相關(guān)。然而,也有研究報(bào)道在接受Nivolumab治療的Ⅳ期NSCLC中未發(fā)現(xiàn)治療前PD-L1+CTC與預(yù)后有相關(guān)性,但對Nivolumab原發(fā)耐藥的患者治療基線時(shí)具有更高的PD-L1+CTC數(shù)(≥1%)。在頭頸鱗癌中,PD-L1+CTC提示更短的PFSOS。在肝癌、胃癌和胃食管結(jié)合部癌中,檢測CTC表面PD-L1的表達(dá)也可用于預(yù)測PD-1抑制劑SHR-1210的療效。與腫瘤組織中PD-L1表達(dá)情況相似,CTCPD-L1表達(dá)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效的關(guān)系也仍需進(jìn)一步探索。除PD-L1外,CTCMART-1、MAGE-A3PAX3表達(dá)也被證實(shí)與免疫治療療效相關(guān)。此外,CTC與免疫細(xì)胞活性、血小板等腫瘤微環(huán)境檢測相結(jié)合,能共同分析腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),有利于更全面評估預(yù)后。

CTC數(shù)量外,CTC簇、CTC染色體改變、基因突變和基因表達(dá)、細(xì)胞分型等也被證實(shí)與腫瘤療效和預(yù)后相關(guān)。CTC簇被認(rèn)為是乳腺癌轉(zhuǎn)移的寡克隆前體且能通過改變DNA甲基化,促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移。CARTER等探討了CTC